### **Rapport scientifique : Composition des vaccins contre la COVID-19**

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#### **1. Résumé exécutif**
Les vaccins autorisés contre la COVID-19 reposent sur des plateformes technologiques variées, principalement développées pour cibler la protéine **spike (S)** du SARS-CoV-2. Leur composition diffère selon le type de vaccin (ARNm, vecteur viral, protéine recombinante, ou inactivé), mais inclut toujours des **excipients** et des **adjuvants** pour optimiser l’immunogénicité. Les vaccins à ARN messager (Pfizer-BioNTech et Moderna) utilisent une molécule d’ARNm encapsulée dans des nanoparticules lipidiques, tandis que les vaccins à vecteur viral (AstraZeneca, Johnson & Johnson) intègrent un adénovirus modifié pour exprimer la protéine S. Les vaccins à protéine recombinante (Novavax) ou inactivés (Sinovac, Sinopharm) contiennent des formes purifiées ou atténuées du virus. Les excipients (comme le saccharose, le chlorure de sodium ou les acides aminés) sont communs à la plupart des formulations, mais leur rôle exact dans l’efficacité ou la tolérance reste partiellement étudié.

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#### **2. État des preuves (citations clés)**

##### **A. Vaccins à ARN messager (ARNm)**
- **Composition principale** :
  - **ARNm** codant pour la protéine **spike (S)** du SARS-CoV-2 (sous forme pré-fusion stabilisée par deux mutations : **K986P et V987P** pour Pfizer-BioNTech ; **F817 et Q954** pour Moderna) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Nanoparticules lipidiques (LNP)** : mélange de lipides (ALC-0315, ALC-0159, cholesterol, DMG-PEG2000) pour protéger l’ARNm et faciliter son entrée dans les cellules [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Excipients** : saccharose, chlorure de sodium, potassium chloride, disodium phosphate, acide citrique, et tampon Tris (pH ~7,2) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

- **Mécanisme** :
  L’ARNm est traduit dans les cellules cibles (cellules épithéliales ou dendritiques) pour produire la protéine S, induisant une réponse immunitaire humorale (anticorps neutralisants) et cellulaire (lymphocytes T CD4+ et CD8+) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

##### **B. Vaccins à vecteur viral (adénovirus)**
- **Exemples** : AstraZeneca (ChAdOx1), Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S).
- **Composition principale** :
  - **Vecteur viral** : adénovirus humain (ChAdOx1 : adénovirus de chimpanzé ; Ad26 : adénovirus humain de type 26) modifié pour exprimer la protéine S du SARS-CoV-2 [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Excipients** : saccharose, L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate-80, éthanol (pour AstraZeneca) ; chlorure de sodium, saccharose, L-arginine, polysorbate-80 (pour J&J) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Adjuvant** : AstraZeneca utilise une version affaiblie du vecteur viral (déletion de l’E1 et E3) pour éviter la réplication, tandis que J&J utilise une version plus stable (Ad26) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

- **Mécanisme** :
  Le vecteur viral infecte les cellules hôte pour exprimer la protéine S, déclenchant une réponse immunitaire similaire aux vaccins à ARNm, mais avec une durée d’expression plus longue de la protéine S [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

##### **C. Vaccins à protéine recombinante (Novavax)**
- **Composition principale** :
  - **Protéine S** : version stabilisée (double mutation **F817P et A899P**) produite dans des cellules d’insecte (Sf9) via un baculovirus [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Adjuvant** : **Matrix-M™** (saponine dérivée de l’écorce de Quillaja saponaria, avec des lipides et du cholestérol) pour renforcer la réponse immunitaire [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Excipients** : saccharose, chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate-80, édétate disodique [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

- **Mécanisme** :
  La protéine S purifiée est administrée avec l’adjuvant Matrix-M™, induisant une réponse immunitaire principalement humorale (anticorps neutralisants) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

##### **D. Vaccins à virus inactivé (Sinovac, Sinopharm)**
- **Composition principale** :
  - **Virus inactivé** : SARS-CoV-2 traité avec du formaldéhyde ou du bétapropiolactone pour neutraliser sa réplicativité, mais conserver sa structure antigénique [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Adjuvant** : aluminium hydroxide (hydroxyde d’aluminium) pour Sinovac ; aluminium phosphate pour Sinopharm [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Excipients** : chlorure de sodium, saccharose, polysorbate-80, édétate disodique [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

- **Mécanisme** :
  Le virus inactivé est reconnu par le système immunitaire comme un pathogène, induisant une réponse humorale et cellulaire. L’adjuvant renforce cette réponse [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

##### **E. Vaccins à sous-unité protéique (ex. : Medigen, Taiwan)**
- **Composition principale** :
  - **Protéine S** : fragment S1 ou S2 purifié, parfois associé à d’autres protéines virales (ex. : protéine de membrane M) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).
  - **Adjuvant** : aluminium hydroxide ou autres systèmes d’adjuvants (ex. : AS03 pour certains prototypes) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/).

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#### **3. Niveau de confiance**
| **Type de vaccin**       | **Confiance sur la composition** | **Confiance sur l’efficacité** | **Notes**                                                                 |
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| ARN messager (Pfizer, Moderna) | ⭐⭐⭐⭐⭐ (haute)               | ⭐⭐⭐⭐⭐ (haute)               | Données cliniques robustes (essais de phase 3 : N=44k à 90k) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/). |
| Vecteur viral (AstraZeneca, J&J) | ⭐⭐⭐⭐ (très haute)          | ⭐⭐⭐⭐ (haute)                | Efficacité variable selon le variant (ex. : AstraZeneca moins efficace contre Delta) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/). |
| Protéine recombinante (Novavax) | ⭐⭐⭐⭐ (très haute)          | ⭐⭐⭐⭐ (haute)                | Données préliminaires prometteuses (essai de phase 3 : N=30k) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/). |
| Virus inactivé (Sinovac, Sinopharm) | ⭐⭐⭐ (modérée)          | ⭐⭐⭐ (modérée)                | Efficacité variable selon les études (ex. : 50-90% selon le critère) [PMID:33467503](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467503/). |
| Sous-unité protéique (ex. : Medigen) | ⭐⭐ (faible)               | ⭐⭐ (faible)                  | Peu de données publiées en open access ; en développement clinique.       |

**Limites** :
- Les données sur les **excipients** (sauf les adjuvants) sont moins documentées dans la littérature scientifique.
- Les **variants du virus** (Delta, Omicron) ont réduit l’efficacité de certains vaccins, nécessitant des rappels ou des formulations adaptées (ex. : vaccins bivalents).
- Les **mécanismes d’action** des adjuvants (ex. :